デールは裁判所の出頭命令配達人(こんな仕事あるんだね)。友人で売人のソールと大麻をキメてお仕事に。ある日「パイナップルエキスプレス」という極上ものを分けてもらってご機嫌で仕事をしていると殺人現場を目撃！落とした薬から足がつき、口封じのために追われることに！友達のソールと仲買人のレッドも巻き込んでのドタバタ逃走劇。
とにかくこいつらハチャメチャで、逃走資金を得ようと中学生に大麻を売りつけたり、パトカーで中央分離帯走ったり(カーチェイスは本気)、仲買人をセンスなくガムテで拘束したり、発砲、流血ありで子供には見せられない。
ジェームズ・フランコのイケメンかなぐり捨てたバカ間抜け汚演技が見物のひとつなのだけど、やらかしてしまって、セスに三くだり半を突き付けられたので続編は消滅したのかも。
