『ゴーストバスターズ（1984）』『ゴーストバスターズ2（1989）』の続編となる本作は、彼らの孫世代が主役。
シングルマザーのキャリー（キャリー・クーン）、兄トレヴァー（フィン・ウルフハード）と暮らす科学少女フィービー（マッケンナ・グレイス）。
3人は生活苦で家を追われ、亡くなった祖父イゴン・スペングラーが住んでいた、農場にある不気味な屋敷に引っ越すことに。
トレヴァーはドライブインのカーホップ（ローラースケート履いた接客担当）をしているラッキーに夢中に。
フィービーは地震学者グルーバーソン（ポール・ラッド）のクラスで風変わりな天才風少年・ポッドキャストと仲良くなる。
この地は、地層もないのに毎日揺れていると語るグルーバーソン。
フィービーたちの周辺でも不思議な現象が起こり出す。
フィービーとトレヴァーは屋敷でP.K.E Meter（ゴースト検知器）や、劣化したECTO-1（あのロゴマークの入ったキャデラックの改造車）、Ghost Trap（ゴーストを閉じ込める箱）、そして秘密の地下室を見つける。
祖父はここで一体何をしていたのか？
プロトンパック（ゴーストを捉えるレーザー装置）を背負い、ツナギを着たフィービー、トレヴァー、ポッドキャストが動き出す。
前半から演出もキャストもいまひとつハマらずでしたが、マシュマロマンのキャラや、オリジナルメンバーのビル・マーレイ、ダン・エイクロイド、アーニー・ハドソン。さらにシガニー・ウィーバー、アニー・ポッツも登場する後半に向けて持ち直す感じ。
♪Who Ya Gonna Call? Ghostbusters!!♪（Ray Parker Jr.）も流れるので、オリジナルを久々に観たくなりました。
オリジナルでイゴン・スペングラーを演じ、2014年に亡くなったハロルド・レイミスに捧げられてます。
