太平洋上に建造された、海洋医学研究施設(アクアティカ)。
そこでは、凶暴なマコシャーク(青鮫)の脳組織から新薬を製造する研究を行っていた。
３匹の鮫の内の１匹が、観光客を襲い、スポンサーのラッセル社長（サミュエル・L・ジャクソン）から融資の再考を仄めかされ、研究を急いだスーザン博士（サフロン・バロウズ）が鮫の前頭葉のDNAを操作したために、サメは巨大化し、高度な知識を持つ新種と化してしまったのだ！
やがて、人類と同様の知能を備えた巨大ザメは殺戮ゲームを開始。
折しも海上は激しい嵐に見舞われ、海の孤島となった研究所では前科者で飼育員のカーター（トーマス・ジェーン）やラッセル社長やスーザン博士やコックのプリーチャー（LLクールJ）たち人類とサメとの死闘が始まる!!
鮫パニック映画であり、海洋版「ジュラシック・パーク」のようなテクノロジーの暴走への風刺、タフな飼育員トーマス・ジェーンや信心深く最強のコックL LクールJや野心家な美人科学者サフロン・バロウズなどキャラ立ちしまくりのキャラクターの魅力、知能が上がった鮫と人間の知能戦、なかなか面白い鮫パニックサスペンス映画。
