宝暦４年（１７５４）１１月。五鈴屋江戸店は江戸小紋が売れ繁盛している。そこへ、伊勢型紙彫師・梅松（高橋和也）がやってくる。小紋染めを江戸に根づかせたいと願う幸（小芝風花）は、男女どちらにも似合う新柄小紋を作りたいと考えていた。ある日、歌舞伎役者の栄次郎（風間杜夫）が店を訪ねてきた。手土産の暦から干支の文字を小紋にするヒントを得る。しかし、干支小紋の型紙ができた夜、結（長澤樹）が五鈴屋から消えた…。

結（長澤樹）の日本橋呉服枡呉屋開店が五鈴屋の干支小紋の売り出しと重なる。幸（小芝風花）の狙い通り干支小紋は男性客の心も掴む。ある日、矢野（遠山俊也）と名乗る侍が来店、縮緬の白生地を百反買い上げ大商いに沸き立った五鈴屋だが、呉服仲間の寄合いで、矢野が加賀前田家家臣で呉服仲間の遠州屋の顧客だとわかる。顧客の横取りは、御法度中の御法度。五鈴屋は仲間外れを言い渡され、江戸での呉服商いの道が断たれてしまう。

江戸での呉服商いの道が断たれた五鈴屋は太物専門店となった。幸（小芝風花）は、木綿の新しい商品開発に挑んでいく。賢輔（佐久間悠）、梅松（高橋和也）は新柄の考案に打ち込み、木綿への小紋染め技法に力造（池田努）も取り組む。そんな時、菊栄（朝倉あき）とお梅（内藤理沙）が鉄助（八嶋智人）と江戸にやってきた。皆で花火見物に出かけた時、賢輔がある図案を思いつく。その数日後、五鈴屋の運命を左右する男がやってくる。

花火の浴衣が大当たりした五鈴屋は店舗を広げ、その一角で菊栄（朝倉あき）も小間物を売りだす。菊栄は簪の開発も密かに進めていた。そんな時、梅松（高橋和也）とお梅（内藤理沙）が祝言を上げる。明けて宝暦十年辰の年、江戸は大火に見舞われる。五鈴屋は難を逃れたが、芝居町はみな燃え尽き、本両替町は激しい火に焼かれて、枡吾屋も燃え落ちたという。結（長澤樹）の安否がわからない幸（小芝風花）は激しい不安に襲われる…。

江戸の百二十町を焼き尽くした大火から三か月が過ぎ、町に再建の槌音が響く。だが貧しい者は取り残され、諸物価の高騰がそこに追い打ちをかける。そんなある日、幸（小芝風花）は火事で焼けた日本橋枡吾屋が、早くも新店舗を普請中で、今度は呉服だけではなく太物も商うという噂を耳にする。またしても、五鈴屋の前に立ちふさがる桝吾屋忠兵衛（髙嶋政伸）と結（長澤樹）。そんな時、江戸では木綿の白生地が品不足となるのだが…。

宝暦１１年（１７６１）１２月１４日。五鈴屋は創業十年を迎えた。呉服仲間から外れ６年…、ある日、浅草太物仲間の寄合いに駒形町の呉服屋・丸屋（田中要次）が現れた。大火の後の理不尽な値上げを強いられ、呉服から太物商いへの転身を決意、浅草の仲間に加えて欲しいと頼ってきたのだ。河内屋（野添義弘）は、「丸屋さんには、呉服商いを続けていただきたい」と異を唱える。その後、幸（小芝風花）にも思いもよらない提案が…。