大人気コメディシリーズが待望のシーズン6へ!ケイト、アン、ジェニー、スローン、ヴァルの4人は、一向に収まらない職場と家庭、夫婦の問題に大苦戦中!
いきなり同居人を迎え入れることになり、状況が一変したケイトは、職場で実力を十分に発揮できない。アンがトロントに戻ってくる。
売れそうな本の話が持ち上がり、距離を縮めるケイトとスローン。診療を再開したアンは、意外な"同僚"に助けられる。
ケイトはあるクライアントとの関係を切り、スローンは母になる一歩を踏み出す。法的な対策を調べるライオネル。会社で報いを受けるジェニーとマルコム。
ぜいたくな誕生日会を開いてほしいとヴァルに頼まれて集まったものの、アンとスローンの険悪な関係のせいで、その場の穏やかな雰囲気は台なしに。
スローンはケイトに助言を求め、ジェニーは自ら行動を起こす。怒りを爆発させるアン。ネイソンJr.にもっと気楽に生きてほしいケイト。
メモを見つけたケイトは疑念を深める。急いで事を進めるジェニー。アンはアンガーマネジメントの会に参加する。予約の際、驚きの体験をするスローン。
アンはライオネルの裁判のためコクランを訪れ、ケイトはネイソンと息子の仲を取り持つ。ジェニーは落ち込み、スローンは会社でランチデートを楽しむ。
ケイトとスローンの出版企画を潰そうとするゴールディー。自分の居場所について悩むネイソンJr.。ライオネルの悪夢は終わったのか、受難は続くのか?
チャーリーに空想の友達がいることを知るケイト。つらい現実に向き合うジェニー。アンはショックな告白に打ちひしがれ、スローンは同僚に裏切られる。
ジェニーの独身さよならパーティーを開くため、ヴァルが予約したお化け屋敷。だが、そこに本当の脅威が迫るとき、身を守るべく女たちは一致団結する。
学校の行事、病気の子供2人、本のPRに関する問題。それらすべてに対応しようと熱くなったケイトが、とんでもない事態を引き起こす。
仕返しした後、素直な気持ちをさらけ出すスローン。ジェニーはマルコムに本心を話す。昔を思い出して頑張れとケイトを励ますアン。深みにはまるアリス。
一人で抱え込まないよう努めるケイトだが、性格は簡単には変わらない。心を開き、現実に目を向けるアン。2人はともに成長していけるのか、それとも...。