38歳独身、弱小出版社の編集兼フードライターの菊池いづみ（松本まりか）は、ひとり名古屋の東山動植物園にいた。10年物の不倫相手に200万円を貸した後、5か月も連絡ナシ...。ため息交じりにイケメンゴリラを眺めていると、突然、携帯電話に着信が...。 「ちょっとあんた！シャバーニに会うときぐらい携帯切っときゃーよ！」といきなり一喝してくる隣のオバサン。その後、タクシーに乗ろうとすると、先ほどのオバサンがいきなり同乗、行き先が一緒と知るや勝手に運転手に指示を出しこう言い放つ！ 「あなたラッキーね、私と話せるなんて」。 着いたのは老舗ホテル。そこでパーティの取材を終えたいづみは、会場内で「ハルコ先生」と呼ばれ、ドレス姿で優雅に微笑む、あのオバサンを発見！その正体は自らを「美のスーパードクター」と名乗る中島ハルコ（大地真央）。東京・恵比寿の超人気美容クリニックを経営。名古屋では超有名セレブ、政財界からも一目置かれる人物だという。 いづみはひょんなことからハルコとお近づきになり、計らいでホテルのスイートルームに宿泊させてもらうなど、別世界を味わうことに...。 「私の事、もしかして、貴方の人生を変える女神って思うわよねえ」ハルコの口ぶりはかなり怪しいが、後日、いづみは豪華なセレブパーティーにお供するのだった。 そこで遭遇したのはイケメン実業家・大貫研一（袴田吉彦）と、その愛人・吉岡久美（大西礼芳）。くしくも10年物の不倫女を前に、自身の境遇を重ねて心苦しくなるいづみ。久美はハルコに「彼が籍を抜いてくれないと再婚できない...」ととんでもない相談を持ち掛けるが、そこで、ハルコが放った超毒舌アドバイスとは！？ さらに矛先は絶賛不倫中のいづみにも向くかと思いきや...。 オトナの土ドラ史上最強スーパーレディー爆誕！ 世の不正や悩みをなぎ倒す、痛快毒舌エンターテインメント、開幕！

無事（？）不倫問題が解決したいづみ（松本まりか）とハルコ（大地真央）がレストランで食事中、刃物男が乱入。店内に悲鳴が響き渡る中、ハルコがなぜか刃物男の前に立ちふさがる！ 「私を誰だと思ってるの？美のスーパードクター・中島ハルコよ」 それを見ていづみは思った。「......それ、いま関係ないんじゃ」 とにもかくにもハルコに圧倒されたいづみ。 名古屋メシ企画を編集長・尾石初郎（今野浩喜）に提案し、ハルコとともに再び愛知にやってくる。 ハルコがイチ押しするひつまぶし屋『いとう』は80年続く店で、今は大将とその妻、娘の3人で家族経営をしていた。 ハルコの姿を見るや否や、妻・幸（堀優子）が駆け寄って来て「ハルコさん、大変なんだて」と三河弁でまくしたてる。 実は大手釜飯チェーン店から買収話を持ちかけられているという。 いづみの調べでは『いとう』の経営は火の車。 一人娘の真澄（小林亜実）は店を継ぐ気になってはいるというが、真澄が一人前になるには20年はかかるとバッサリ斬るハルコ。 さらに、ハルコの知人で名古屋の老舗ういろう屋『紫風堂』の四代目店主・三島昭宏（田山涼成）からも跡継ぎ問題で相談が舞い込んでくる。 昭宏の長男・隆行（永嶋柊吾）が"メイダイ＝名古屋大学"を辞めてミュージシャンになると言い出したという。 ここでもハルコは「古いだけが取り柄のういろう屋に明日はない！」とバッサリ。 それでも諦めきれない昭宏に、ハルコのクチから出た言葉は＜政略結婚＞！ 「信長公も家康公も政略結婚で日本を平定したのよ！」 ハルコの奇策は奇跡を起こすのか！？

いづみ（松本まりか）が所属する『グルメシ！』編集部に、ハルコ（大地真央）の美容クリニックから広告料が入った。その事で気を良くした編集長の尾石初郎（今野浩喜）から「何か企画を」と問われたいづみは、ハルコへの密着取材を提案。 すると、なぜか編集部の後輩・高田真央（真魚）も取材に同行。真央はハルコに会った瞬間いづみを押し退け、言い放つ！ 「ハルコ先生、私、結婚がしたいんです！」 東大卒、高学歴であるが故に学歴コンプレックスの男にいじめられ、不幸を味わっていた真央。就職や恋愛もうまくいかず、いつの間にか30歳になっていた。このままではいづみのようになってしまうと、いい男性を紹介してほしいとハルコに懇願する真央。 すると、ハルコは老舗ういろう屋『紫風堂』の三島昭宏（田山涼成）紹介の高級和食店でおもむろに立ち上がる。 「注目！この店に独身男性はいる？独身女二人のためにいい男探してるんだけど」 とにもかくにも女子力をあげることが先決と、いづみと真央はハルコの"ツレ"が主催しているという女医御用達の婚活パーティー"女医コン"に、三流大出の女医と詐称して参加させられることに。 そこで、まさかの展開が！いづみの方が、イケメン精神科医・小室（古澤蓮）と良い感じになったのだ。経歴を詐称していることに罪悪感を感じるいづみだったが、小室とどんどん急接近していき......ハルコの直感と手腕が冴えまくり、物語は意外な方向へと展開していく！！

ハルコ（大地真央）のお陰で、学歴コンプレックスを克服した東大女子・真央（真魚）。 そんな中、想い人だった「やまちゃんパン」店主の山口翔太（佐野和真）の店がネット上で炎上！ いづみ（松本まりか）とともに再びハルコに助けを求めるが「アイニク、イソガシイノヨ」と拒否されそうに。そんなハルコにいづみが言う。 「ハルコさんにも出来ないことってあるんですね～」 まんまといづみの挑発に乗り動き出すハルコ！が、ハルコクリニックの調査担当・秘書の若杉（蕨野友也）が行方不明になっていた。若杉もまた冤罪の炎上騒動に巻き込まれていたのだ。 「人の噂とSNSには真実もなければ価値もない！そんなもの気にするだけ時間の無駄！つまりは本来稼げるお金の無駄よ！」 SNSに怒り心頭のハルコ。 そんな中、いづみはハルコの従妹で人気主婦ブロガーの丹羽聖子（高橋ひとみ）の取材のため名古屋を訪れる。 意識高い系のお弁当屋を開店させていた聖子。そこでいづみは、イケメングルメインフルエンサーのケイスケ（河相我聞）と会い、思わずオンラインサロンに入会してしまう。 そんなケイスケプロデュースのうどん屋を訪れるハルコといづみ。 ところが、味が微妙でまたまた怒り心頭のハルコさん。物語は意外な展開を見せ、なぜかケイスケと神の舌を持つ名大生ミュージシャン・隆行（永嶋柊吾）がローカルテレビ局でグルメ対決をすることに！ 「やまちゃんパン」の行く末は！？ケイスケと隆行の対決の行方は！！？ 今回も毒舌満開のハルコ節が炸裂する！！！

インチキグルメインフルエンサーを成敗！と思った矢先、ハルコ（大地真央）のクリニックにまさかの脱税疑惑が浮上。患者からキャンセル電話が相次ぐも本人は「人の噂なんて屁でもない」と動じない。しかし、もし脱税が真実なら医業停止処分の可能性も！　思わぬハルコのピンチにいづみ（松本まりか）も動揺するが...。 そんな中、ハルコクリニックに税務調査が入ることに。やってきたのはイケメン税務調査官の中村（平田雄也）だった。実はハルコを面白く思わない従妹の聖子（高橋ひとみ）がハルコクリニックのあることないことを中村に吹き込んだのだった。タレコミ犯に怒り心頭のハルコが叫ぶ。 「見つけ次第、千倍返ししてやるわ！」 一方、聖子は東京で開いている料理教室を終えると、名古屋にある自宅に戻る。そこには早期退職して悠々自適に暮らす夫・丈弘（あづみ昌宏）の姿があった。脱いだままの服、片付けられていない昼食の食器、それに目を向けることなく和室で横になり新聞を読む夫......ため息をついた矢先にインターホンが高らかに鳴り響く。ハルコが直々に聖子の家までやってきたのだ！ 「国税調査官の中村にチクったのはあんたね」 「私、ハルちゃんに威張られる筋合いないから」 従姉妹同士のマウント合戦勃発！？　納税とは？　夫婦とは？　ハルコの怒号が銀座の町に響き渡る！！

「宝石は女の歴史なのよ！」自宅に泥棒が入り、珍しくボロボロと泣き出すハルコ（大地真央）。初めて見るハルコの弱った姿にいづみ（松本まりか）は「あんなもんただの石、石ころですよ」と慰める。だがハルコはそんないづみを一喝！ 「いい年して宝石を身に着けていない女なんてすっぽんぽんみたいなもんじゃないの」 いづみは思った。......その感覚がバブルそのものですけど。 一方、ハルコクリニックの格さんこと、事務長の大谷（合田雅吏）は父・卓（清水綋治）の46歳差の再婚話にうろたえていた。 しかしハルコは老い先短い老人が若者のためにお金を残すならば理にかなっていると年の差婚を肯定！　とは言え、参ってしまっている大谷のため、真相を探るべくハルコといづみ一路、愛知・蒲郡市へ。 卓の恋人・愛菜（結城モエ）の本当の狙いを探ろうとするが、当の卓本人が「騙されていたとしても本望」と聞く耳を持たず。 ギャラ飲み！　イケメンとの密会！ 次々に明らかになる愛菜の怪しい交友録。果たして愛菜は魔性の女かそれとも......外国人宝石窃盗団を追う警視総監（ゆうたろう）まで巻き込んだ上、まさかのハルコの呼吸まで飛び出し、事態は予想外の展開に！？ そこに愛はあるのか！？　今回もハルコ節炸裂！！！

ハルコ（大地真央）にまさかのライバル出現!?　決めゼリフも態度もまるでハルコなイベント会社社長・青柳小夜子（NANA）が登場！　ハルコVSリトルハルコの無敵対決が勃発!? 一方、いづみ（松本まりか）は、イケメンシェフ・沢田健介（平岡祐太）に胃袋もハートも捕まれ、沢田の依頼でなぜか愛知県・幸田町にやってくる。 そこで沢田の後輩・大石瑛太（武田航平）を紹介されるいづみ。「グルメイベントで町おこしをする！」という沢田の熱意にいづみも協力を惜しまないが...。 「あれはバカがつくお人よしか、本当のバカのどっちかね」 どうやら前のオーナーに6000万円の借金ごと店を譲り受けたという沢田。ハルコは沢田をバッサリ斬るが、料理の腕だけは間違いなく、ハルコもまた町おこしに協力する方向で話が進むことに。 郷土を愛する沢田の熱意は町民をも動かし、イベント開催のための寄付金も集まり始める中、沢田がリトルハルコこと小夜子に呼び出されて...。 沢田は小夜子に惚れているのでは！？　そんな不安にハルコと口論してしまういづみ。 ハルコはと言うとなぜか大学教授・三日月（石田登星）と会っていたりして...。 ハルコといづみの友情の行方は！？　 ハルコVSリトルハルコの勝敗の行方は！？ 無敵のハルコに最大のピンチ到来!?

リトルハルコは詐欺師一味のボスだった！ 倉庫に監禁されたハルコ（大地真央）といづみ（松本まりか）たち。小夜子こと本名・青柳かめ子（ＮＡＮＡ）の手下によって放たれた炎が二人に迫るが、ハルコの辞書に諦めるという言葉はなかった！ 一方、バカがつくお人よしのイケメンシェフ・沢田（平岡祐太）はかめ子一味によるイベント詐欺にひっかかり１０００万円の借金を背負うことに。さらに寄付金を出した町民たちにもつるし上げられ、万事休すかと思われたその時、ハルコの声が響き渡る！ 「騙された原因は郷土愛。そんな余計なものを持ってる甘ちゃんだからダメなのよ！」 地元・愛知を愛するハルコが、まさかの郷土愛否定！？　ハルコの真意が分からずいづみもただ戸惑うばかりだが...。 令和の水戸黄門ことハルコの最後の逆襲が始まる！ 小夜子（NANA）、大石（武田航平）ら悪人たちに鉄槌は下されるのか!?　いづみと沢田の恋の行方は！？ そしてラストには豪華メンバーが終結！　老舗ういろう屋の４代目・三島昭宏（田山涼成）、その息子と婚約者の隆行（永嶋柊吾）、真澄（小林亜実）、ハルコの従妹・聖子（高橋ひとみ）、ハルコにぶった斬られたはずのグルメインフルエンサー・ケイスケ（河相我聞）らのほか、祭nine.の寺坂頼我、神田陸人も本人役で急遽参戦！ ドラマ史上、最もカオスな最終回！？　中島ハルコの痛快毒舌を最後まで見逃すな！