マイクと２度目の結婚式を挙げることになったスーザン。挙式を８週間後に控え、キャサリンとスーザンの間には気まずい雰囲気が漂う。一方、オーソンとの離婚について相談していたカールと密会を続けるブリー。ガブリエルは、家に引き取ったカルロスの姪で１６歳のアナに振り回され、予期せぬ妊娠に戸惑うリネットは、赤ちゃんの心音を聞いても喜びを感じられない。そんな中、ウィステリア通りにアンジーとニック夫妻が息子のダニーと共に引っ越してくるが、その直後にジュリーが何者かに首を絞められる事件が発生する。

晴れてマイクと再婚し幸せの絶頂にいたスーザン。ところが翌朝、何者かに襲われた娘のジュリーが意識不明に陥り、更にリネットから、ジュリーが妊娠しているかもしれないと知らされたスーザンは、一転して不幸のどん底へ突き落とされる。一方、ジュリーの病室を訪ねたブリーは、一瞬目を開けたジュリーにカールと一緒にいた自分を目撃されたのではと不安でたまらない。また、ダニーの気を引きたいアナは、ジュリーを襲ったと疑われはじめた彼のアリバイ工作に協力。それを知ったガブリエルは、ダニーを警察に通報する。

ガブリエルはレストランで家族と食事中に、かつての浮気相手ジョンと再会。彼女の様子を見てまだジョンに気があると思い込んだカルロスは、ガブリエルを試すある行動に出る。ブリーはカールとの情事にのめり込まないよう自分を制していたが、オーソンと訪れたあるパーティー会場で若い女性を伴ったカールと遭遇し、強烈な嫉妬に駆られる自分に気付く。一方、ダニーが釈放されたと聞き愕然とするスーザン。納得できず、独自にダニーの行動を監視しはじめたスーザンを見て、アンジーは息子にある秘密を打ち明ける。

スーザンの家を覗き見しているキャサリンを目撃したブリー。マイクと自分がよりを戻したと妄想する彼女を心配し、仕事を休むよう勧めるが、キレたキャサリンは大胆な行動に出る。妊娠のせいで胸が大きく目立ち始めたリネットは、カルロスに豊胸手術を受けたと誤解されて大慌て。挙句の果てにその大きな胸がビジネス相手に好評だと気付いたカルロスから接待を命令され、ますます妊娠の事実を言い出せなくなってしまう。ジョンと親しげなアナを見て密かに嫉妬するガブリエルは、アナの部屋にコンドームがあったと知り・・・。

ブリーはカールとの情事に利用するモーテルで、メイドに言われた一言から我を省みるように。母親仲間から奔放な育児法を非難されたガブリエルは、そのせいでホワニータの誕生会に友達が集まりそうにないと知り、大掛かりなパーティーを企画して名誉挽回を図ろうとする。スーザンはジュリーを襲った犯人が一向に捕まらず情緒不安定な上に、マイクはまだ自分に未練があると妄想するキャサリンが許せず、２人は近所の住人たちの前で派手に言い争う。その晩、不審者の影を目撃したスーザンが思わず発砲した相手とは・・・。

カールに次第に本気になっていく自分を恐れるブリーは別れを切り出すが、彼から祖母の形見のブローチをプレゼントされ決心が鈍る。ところがそのブローチをスーザンに見られてしまい、カールとの仲を悟られまいと苦し紛れのウソをつく羽目に。また、ホワニータが学芸会で下品な言葉を口走り、校長先生に教育方針を非難されて逆上したガブリエルは、勢いで学校をやめさせると宣言するが・・・。リネットが試験でカンニングしたトムを問い詰める一方、マイクを誘惑しようとするキャサリンの行動は益々エスカレートする。

ブリーの会社で働きたいと考えたアンジーは、彼女を招いて自慢のイタリア料理を披露。ところがブリーはなんとか彼女のレシピだけを入手しようと画策する。ホワニータの自宅学習に四苦八苦するガブリエルは、メイドが博士号を持っていると知り、家庭教師役を押し付ける。キャサリンを目の仇にするスーザンは、彼女をジュリー襲撃犯の容疑者として調べるよう警察に訴えるが、担当刑事は相手にしてくれない。そんな中、ジュリーとニックの仲に気付いたリネットは、ニックがジュリーを襲ったのではと考えはじめる。

キャサリンに対する誤射で奉仕活動を命じられたスーザンは、近所を清掃中にキャサリンに遭遇。２人の間にはマイクを巡って更なる火花が散ることに。いよいよ妊娠を隠し通せなくなってきたリネットは、部下のテレンスがフロリダ支店へ転勤させられそうになり大慌て。テレンスの娘が転校すれば欠員枠にホワニータが入学できると考えていたガブリエルの思惑も絡み合い、事態はますます複雑に。そんな中アンジーは、ニックとジュリーの不倫を知り不機嫌になる一方で、オーソンもブリーの浮気に気付いていることを知る。

カフェの店員エミリーが何者かに首を絞められ殺害された。ジュリーの襲撃事件も未解決の中、近所には衝撃が走る。ジュリーの身を案じたカールは娘と車を交換するが、そうとは知らずにモーテルに駐車中のジュリーの車を見つけたスーザンは・・・。一方、会社が妊婦を解雇することはできないと高をくくっていたリネットは、カルロスから想像以上に厳しい仕打ちを受ける。また、ダニーはジュリーに好きだと告白するが、きっぱりと断られたショックで思わず自殺を図る。ところが病院で目覚めた彼は衝撃的な事実を口にする。

恒例のクリスマス会が近づくウィステリア通り。会社を解雇されたためカルロスを訴えたリネットは、後悔してガブリエルに謝ろうと試みるが、まったく聞き入れてもらえない。一方、ブリーは決定的な違反行為の証拠と共に、オーソンに離婚書類を突きつける。また、無意識のうちに自分の名前をタイラーと名乗ったダニーを見て、一家に秘密があるのではと詮索してくる看護師のモナを疎ましく感じるアンジー。そしてクリスマス会の当日、それぞれの怒りが爆発寸前に達しようという時、ウィステリア通りの上空には操縦不能に陥った飛行機が―。

飛行機の墜落事故で重体に陥った３人の犠牲者は、ブリーを巡って大ゲンカをしていたカールとオーソン、そしてアンジーを脅しにきたモナだった。身重の体を省みずに危機一髪でセリアを救ったリネットは、転んだ弾みで胎盤剥離に。病院に駆けつけたスーザンたちは、３人の手術を待つ間に、今とは違う「もしも」の世界に思いを馳せる―。もしもカールと離婚していなかったらと考えるスーザン、オーソンを捨ててカールとの結婚生活を想像するブリー。ガブリエルは奇跡的に助かったセリアをモデルに育てる自分の将来を夢見る。

カルロスと和解し、晴れて産休を取得することになったリネット。ところが部下の異動が決まり、カルロスの負担が増えることを心配するリネットを見たトムは、自分が彼女の代わりに会社で働くと言い出す。一方、カールの遺言により、スーザンは彼が共同経営していたストリップの店の権利を譲り受ける。しかしマイクがその店にお客として度々現れていることを知り、彼に厳しい教訓を与えることを思いつく。また、ブリーは事故のため車イス生活となったオーソンへの罪悪感に苦しみ、自宅で彼を介護することを決心する。

リネットとのケンカが絶えないトムは、１人でセラピーに通いはじめる。すると、初めはセラピーに行くのは甘えた弱い人間だと批判していたリネットも、少しずつ自分の感情と向かい合うように。一方ブリーは、わがままを言い放題で彼女に対する感謝の言葉も一切ないオーソンを懲らしめようと、ある策に出る。またガブリエルは、ホワニータをＭＪと同じ学校に入学させて一安心。ところが、可愛らしい動物の名前がついたクラスが、実は成績でグループ分けされていると知り、大人気なくスーザンに対するライバル心をむき出しにする。

ストリッパーのロビンが、スーザンの助言に従い店を辞めたと告げに来る。しかしロビンには次の仕事も貯金もなく、責任を感じたスーザンは、しばらくの間彼女を居候させることに。一方ガブリエルたちは、ダニーとラブラブのアナが一線を越えないか心配でならない。案の定ソファでもつれ合う２人を目撃し、激怒したカルロスがダニーを締め上げようとする騒ぎに。また、密かに自殺を決意したオーソンは、身の回りの整理を開始。それに気付いたブリーは、オーソンを２４時間監視し、なんとか思いとどまらせようとするが･･･。

ガブリエルは自宅でキャサリンの退院パーティーを開催。そこにロビンが登場すると、近所の男性陣は色めき立ち、スーザンのもとには友人たちから非難が殺到する。そんな中、ケーキの作り方を教えたことをきっかけにロビンと親しくなったブリーは、オーソンとの不仲についてロビンからあるアドバイスを受ける。そんなロビンは、身の上話を打ち明けたキャサリンと急接近。一方アンジーとニックの会話を盗み聞きして以来、一家に不信感を抱くガブリエルは、アナをダニーから引き離すため、アナをニューヨークへ送り出す計画を進める。

セリアが水ぼうそうにかかり、免疫のないガブリエルはボブとリーの家に避難することに。ところが久しぶりに子育てから開放され、独身気分に舞い戻って遊び放題となり、家に戻りたくなくなってしまう。一方、ロビンを居候させるキャサリンは、彼女に下着姿で迫られる夢を見て以来、そのことが頭から離れない。またスカーボ家の末娘ペニーは、もうすぐ末っ子の座を失うことが不安な上、トムとリネットが自分の誕生日を忘れていたと知って、更にショックを受ける。そしてブリーのもとには、サムという若い男性が雇ってほしいと訪ねて来る。

プレストンがロシア人の美女イリーナを連れてヨーロッパから帰国。イリーナにかなり貢いでいる様子の息子を心配するリネットをよそに、プレストンは早くも彼女にプロポーズしてしまう。一方、働きぶりをブリーに高く評価され副社長に昇進したサムには、驚くべき過去が発覚。また、ダニーがアナを探しにニューヨークへ行ったことを知ったアンジーは、ガブリエルと共に彼らの後を追う。ガブリエルが、久しぶりに再会するモデル時代の仲間から現実を突きつけられる一方、アンジーはダニーの行方を探しに疎遠になっていた母親のもとを訪ねる。

何事にも弱気なＭＪを一度は勝たせてあげたいスーザンと、転校以来友達が出来ないホワニータが不憫なガブリエル。そんな時学校で募金活動のチョコ売りがあると知り、２人は子供以上に火花を散らして、わが子に一等賞をと奮闘する。一方、プレストンはイリーナと暮らすために大学を休学して働くと言い出し、リネットとイリーナの対立はますます激化。また、サムが元夫レックスの息子だと知ったブリーは、彼を家族の一員として扱うと宣言する。しかしサムへ不信感を抱くアンドリューとオーソンは、密かに彼の身元を調べはじめる。

ウィステリア通りに現れたパトリックは、小説家を名乗ってダニーが働くカフェに出入りするようになる。ガブリエルは、子供を望むリーとボブのために、卵子を提供すると宣言。サムの学歴詐称を暴いたアンドリューと、アンドリューが顧客の酒を横領したと指摘するサムの板ばさみとなり、どちらを信じるべきか悩むブリー。リネットはイリーナと謎のロシア人との会話を盗み聞きする。また、スーザンはマイクの借金返済に協力しようと、近所の仲間たちを巻き込むことに。しかし、マイクが抱える負債額は、予想を遥かに超えていた･･･。

幼い頃に父親と離れ、酒場で男漁りをする母親のバーバラに育てられたエディ。そんな彼を、メアリー･アリスをはじめとするウィステリア通りの妻たちは、幼い頃から見ていた。引っ越し当初、退屈な暮らしの相手をしてもらったガブリエル。ブリーはエディに恋愛のアドバイスをし、スーザンはエディに絵の才能があると励ます。そしてリネットは、酔ったバーバラのひどい様子を見て、エディに「うちで一緒に暮らそう」と提案する。しかし彼女たちの親切心は、いつも思わぬ方向へと作用し、エディを犯罪へ導いていた・・・。

カフェの常連客となり、ダニーと親しくなったパトリック。ジョギング中のニックを車ではねた後、家へ忍び込んでアンジーの前に姿を現すと、今度逃げたらニックを殺すと脅しをかける。一方、リネットはことある毎に突然キレるエディを心配し、セラピーを受けさせることに。また、ひょんなことからサムの素性を知ったブリーは、彼に対する信頼がゆらぎはじめる。そして、カルロスが妻たちに黙ってマイクに５万ドルを貸していた事実を知ったガブリエルとスーザンは、ウソをついている夫たちを懲らしめようと、一芝居打つことに。

マイクの借金の原因として、未払いの客が多くいることに気付いたスーザン。マイクは不景気のため皆生活が苦しく、催促しにくいと説明する。しかし納得のいかないスーザンは、自ら未払いの客たちの家々を回ることに。一方、サムの正体を知り怖くなったブリーは、穏便に彼を解雇する手法を考えつくが、サムは意外な反応を見せる。また、アンジーの自宅へ立てこもったパトリックは、彼女にある要求を突きつける。その頃、地元警察には新たな遺体が発見されたとの情報が。偶然その名前を聞いてしまったリネットは・・・。

警察からエディの自宅へ向かったリネットは、驚愕の事実を知ることに。しかし自分を本当の母のように慕ってくれるエディを想い、説得を試みるうちに破水してしまう。一方アンドリューが抱える暗い過去の秘密を逆手に取ったサムは、ブリーに会社の全権利の譲渡を要求。サムの脅しに屈するブリーの姿にショックを受けたオーソンは、静かに彼女の元を去る。また、ラザニアの中からアンジーのメモを発見したガブリエルは、ニックのいる病院へ急ぐ。その頃、パトリックはダニーと爆弾を残し、アンジーを家から連れ出そうとしていた―。