脚本家トレイシー・オリヴァー(「ガールズ・トリップ」)がニューヨークのハーレムを舞台に、スタイリッシュで野心的な4人の女友達を描いた新コメディシリーズ。恋愛する余裕を持とうと奮闘する新進気鋭の大学講師、常にデートの相手を入れ替える抜け目のないテック企業家、思ったことをそのまま口にする歌手、そして恋に恋するタイプのファッションデザイナー。キャリアや恋愛、大都市での次の夢に向かって、彼女たちは共にレベルアップしていく。
カミールは自分の人生は完全にコントロールできていると思っていた。そんな時、元カレが近所に現れ、彼女は自分が下した決断が正しかったのか疑問を持つ。タイには彼女が作ったアプリを買収したいという申し出が。アンジーは次のキャリアをどうするか思い悩む。クインはロングアイランドで荒れた夜を過ごす。
タイは一流経済誌のインタビューを受けることになり、シェイラとの関係を終わらせることを決意する。アンジーはミュージカルの出演をオファーされる。クインは彼女の店の賃料が上がることになり、経営に苦しむ。カミールは上司から悪い知らせを聞かされ、友達の婚約パーティでは元カレのイアンと鉢合わせをしてしまう。
イアンの婚約を知り、落ち込むカミールを励まそうとする友人たち。タイは一流経済誌の記者と気まずい関係になる。アンジーは配車サービスのドライバーと意気投合する。クインはデートアプリで見込みのありそうな男性と出会う。
カミールはプルイット博士から討論会のパネリストに誘われる。クインはある男性ストリッパーに目を留める。タイは髪形が思うようにキマらず苦労し、アンジーは子守の仕事を得るためにウソをつく。
カミールはイアンの両親の送別会に顔を出す。タイとアンナは試しにデートをしてみることに。クインはショーンとカジュアルな関係を保とうと努める。
アンジーは冬の間、自分を温めてくれる男性を見つけようと奔走する。ジェイムソンとカミールは2人の関係について確かめ合うが、1通のメールがカミールを混乱させる。クインはショーンを交際相手としてイサベラのパーティへ連れていく。タイは健康上の問題に向き合う。
タイは重要なカンファレンスを前に、体調を整えようと努める。カミールはイアンからの奇妙なメールにどう返信すべきか思い悩む。アンジーは無知な共演者に悪戦苦闘する。クインは母親の期待に応えようとする。
5年前の4人の姿を描いた回想エピソード。イアンはカミールを置いてニューヨークを離れた。
カミールはレストランの件でひそかにイアンに協力する。カミール、クイン、タイの3人は、ミュージカル版「ゲット・アウト」の公開稽古に出演するアンジーを見るため劇場を訪れる。クインはショーンの息子と仲良くなろうと奮闘する。
憧れていた仕事に就くためのプルイット博士の選択が、カミールの人生における選択に疑問を投げかける。タイは離婚を成立させようと闘う。アンジーはミュージカルの大役をオファーされる。クインはイサベラに対する気持ちと向き合う。
脚本家トレイシー・オリヴァー(「ガール・トリップ」)による大人気コメディ「ハーレム」が戻ってきた。ニューヨークのハーレムを舞台に、スタイリッシュで野心的な4人の女友達との旅は続く。彼女たち…
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