地元の市役所で働く近藤麻美（安藤サクラ）、33歳、独身。実家で両親と妹と４人暮らしのごくごく平凡な人生を送っていた。 ある日、麻美は、市役所の窓口業務でいつものように市民に怒られてはストレスをため、夜は幼なじみの夏希（夏帆）、美穂（木南晴夏）の３人でご飯やカラオケをしながら同級生のうわさ話で盛り上がり、このまま平凡な人生が続くと思っていたのだが……その夜、トラックにはねられ、あっけなく死んでしまう――。 気が付くと麻美は真っ白な空間にいた…「…え？…死んだ？…嘘でしょ？」。困惑する麻美に、死後の世界の案内人なる男（バカリズム）が告げる。「近藤麻美様ですね。33年間、お疲れさまでした。これから新しい生命にご案内します」。休む間もなく宣告された来世は人間ではなく……。 麻美はガッカリするが、もう一度、近藤麻美として同じ人生をやり直して徳を積めば人間に生まれ変わる確率が上がると聞いて、「だったらそれがいいです」と人生のやり直しを選択する。かくして麻美の人生２周目が始まった――。 平凡な人生をゼロからやり直す麻美！徳を積みながら自分や周りの人生をちょっとずつ変えていく――。 奇想天外な“ブラッシュアップライフ”の行方は――！？

来世も人間として生まれ変わるために、人生をゼロからやり直して徳を積もうとする麻美（安藤サクラ）は、2周目の小学生時代を謳歌する。 ブームになる前にたまごっちのレア品をゲットしたり、頭脳は大人だから勉強しなくたって成績は常に上位。今度は玲奈ちゃんが同じ小学校にいるし、後に結婚して離婚する福ちゃんとしーちゃんも一緒。親友の夏希（夏帆）や美穂（木南晴夏）とも予定通りに仲良くなり、童心に帰ってシール交換やプロフィール帳で遊んでいるうちに、楽しい6年間はあっという間に過ぎ――。 中学校では大嫌いな社会科教師・ミタコング（鈴木浩介）の理不尽な説教に意見して徳を積み、高校では友達の恋愛に一喜一憂。大学は憧れだった医療関係の薬学部に入学したから、1周目で付き合っていた田邊（松坂桃李）とは関わることはなかった。 そうして順調に迎えた2度目の成人式――中学時代の同級生たちと集まったカラオケ店で、真っ先に歌う福ちゃん（染谷将太）の姿が痛々しい…。10年後にこの店でバイトしているなんて夢にも思っていない福ちゃん――ここでもてはやされてその気になり、しーちゃん（市川由衣）と結婚してミュージシャンを目指すけど全く売れずにしーちゃんと離婚、バイト暮らしになることを麻美は知っているのだ。いま夢を諦めさせれば福ちゃんは離婚しなくて済むし、30歳を過ぎてバイトすることもないし、徳も積める！そう思った麻美は――！！ 10年後の福ちゃんのために麻美が考えた作戦とは！？ そして社会人になった麻美は、1周目の人生の裏で起きていたある事件に遭遇する――！！

徳を積むために2周目の人生を送る麻美（安藤サクラ）は26歳になった。勤務先が家の近所の調剤薬局に変わったことで自転車通勤になり、朝はこれまでより30分も長く寝ていられる。上司の宮岡（野間口徹）も仕事が丁寧で良い先輩だ。 そんな中、祖父の体調が良くないことを知った麻美は、薬剤師の知識を活かし、祖父が常用している薬の飲み合わせが悪いことを指摘。正しい薬を処方してもらうと祖父は元気になって、麻美は2周目で最大の徳を積むことに成功する。そんな中、1周目で付き合っていた田邊（松坂桃李）の近況を意外な形で知った。 麻美は33歳になり、1周目で死んだあの日がやってくる。33年前と同じように夏希（夏帆）と美穂（木南晴夏）と一緒に『モンターニャ』で食事を楽しむ麻美は、一人で店に来ていた同級生（黒木華）と偶然再会。なんだか雰囲気が変わり、彼氏もできて幸せそう…。「彼氏どんな人？」興味津々で写真を見せてもらうと――写っていたのは麻美もよく知るとある人物だった――。 麻美が知る限り、その人は既婚者で……何も知らない友人に麻美は事実を伝えられるのか！？そして、この後トラックにはねられる“予定”の麻美の運命やいかに――！

麻美（安藤サクラ）は2周目の人生も33歳で死んでしまった。結構な徳を積んだはずなのに、告げられた来世はまたしても人間ではなく…。今度こそは！と始めた3周目の人生。 大学に進学した麻美は、1周目と同じ文学部を選択したことで元カレ・田邊（松坂桃李）と再びクラスメートになる。彼とは良い思い出がないから二度と付き合わない、と思っていたのだけど……なんだかんだで優しいので、もう一度付き合うことにするが……。 大学を卒業した麻美は、たくさんの人を楽しませて大量の徳を積もうと思い、日本テレビに入社。東京で一人暮らしを始める。入社早々、『24時間テレビ』に携わり、それが終わるとドラマ班に配属。『Woman』ではキャストの臼田あさ美さんと仲良くなって「私がいつかプロデューサーやる時、主演やってくださいね」と大それた約束をしたり、『花咲舞が黙ってない』の衣装合わせでヘアメイクの仕事についた同級生のごんちゃん（野呂佳代）と再会したり、人生3周目にして麻美の世界は大きく広がる。もちろん夏希（夏帆）と美穂（木南晴夏）とは今も仲良しで、疲れたときは地元に帰っておしゃべりをすれば癒される。 そんなある日、麻美はふと大事なことを思い出す。確か今日は、ミタコングが痴漢の冤罪で捕まる日だ…。とはいえ3周目の麻美は東京にいて夜まで仕事。地元に戻って助けることは物理的に不可能なのだが……。 地方公務員、薬剤師の後は、まさかのドラマプロデューサー！でも2周目の人生で修正したアレやコレは一体全体どーなっちゃうの！？奇想天外な人生やり直しのテレビ局編が幕を開ける――！！

人生3周目の麻美（安藤サクラ）は日本テレビに入社して5年、ドラマ『家売るオンナ』の制作真っ只中。 仲村トオル（仲村トオル）の衣装合わせがあったり、再び現場が一緒になった臼田あさ美（臼田あさ美）とスタジオ前室で楽しく会話したり、小学校からの同級生でヘアメイクを担当するごんちゃん（野呂佳代）とお昼を食べに行ったり、忙しくも楽しく過ごす。 夜は地元から遊びに来てくれる夏希（夏帆）と美穂（木南晴夏）と相変わらずたわいもないおしゃべりをして疲れを吹き飛ばす。そうして地道にがんばっていたら、ついにプロデューサーデビューのチャンスがきた。麻美が企画したドラマは、同じ人生をやり直す女性の物語『ブラッシュアップライフ』……もちろん実体験。しかし、脚本家や監督からは、不倫を阻止するぐらいでは内容が地味だと言われてしまい……。 仕事に追われる中、徳を積まないと来世も人間に生まれ変われない麻美は、ふと大事なことを思い出す。祖父と玲奈ちゃん（黒木華）のことだ。2周目のように薬の間違いを正さないと祖父は死んでしまうし、薬局時代の同僚･宮岡（野間口徹）との不倫を阻止しないと玲奈は不幸になってしまう。でも3周目の麻美は薬剤師じゃないから、つじつまが合わないことが多すぎて……。麻美は仕事の合間を縫って地元と東京を行ったり来たりで2周目以上に悪戦苦闘！ 前の人生とのつじつま合わせに孤軍奮闘の麻美！祖父の命は！？玲奈ちゃんの不倫は！？そして念願のプロデューサーデビュー作は一体どうなる！？波瀾曲折のテレビ局編の行方は――！！

麻美（安藤サクラ）はプロデューサーデビュー作『ブラッシュアップライフ』の制作に追われる日々。主演は臼田あさ美（臼田あさ美）。自分の人生を題材にしたドラマだが、紆余曲折あり……今や内容は全くの別物。 そんな中、福ちゃん（染谷将太）が上京し、麻美の元を訪ねて来る。成人式以来9年ぶりの再会だ。今は事務所を辞めてフリーで音楽活動をしているという福ちゃんは、今後は音楽と並行して俳優活動もしていきたいようで、新曲のＣＤ－Ｒをくれたり、名刺やプロフィールをくれたりして、「なんかあったらいつでも連絡して」と売り込まれる……。家に帰った麻美は、夏希（夏帆）と美穂（木南晴夏）と3人で福ちゃんの新曲を聴いてみるが――。 『ブラッシュアップライフ』の撮影が順調に進む中、思わぬトラブルが発生して――。頭を抱える麻美を救ったのは……意外なあの人物！？そして奇想天外なテレビ局編はまさかの結末へ！！ さらに――あんなに仲良しだった夏希と美穂が麻美から離れてしまう！？3人娘に一体何が！？物語は誰もが予想していない新たな展開に突入していく――！！

まさかまさかの人生4周目に突入した麻美（安藤サクラ）。夏希（夏帆）と美穂（木南晴夏）とはただの同級生になってしまったけど……そのぶん勉強に打ち込んだら、雲の上の存在だった宇野真里の成績を超えて学年トップに。その代わり、休み時間におしゃべりする相手も遊ぶ相手もいなくなって…。 ラウンドワンで楽しそうにプリクラを撮る夏希と美穂を陰からこっそり見つめる麻美は、たまたま通り掛かった真里から声を掛けられ、2人でプリクラを撮る。「盛れてるね」と明るく話す真里は、実は気さくで話しやすい子だ。真里とは「あーちん」「まりりん」と呼び合う仲になって、2人で生徒会をやりながら優等生として中学を卒業した麻美は、県内トップの高校を出て、国立大の医学部に入学する。 迎えた4度目の成人式は、夏希と美穂には、やっぱり声を掛けづらい。式の後のカラオケでも、麻美は端っこに座り、福ちゃん（染谷将太）の歌を静かに見守る。しばらくすると夏希と美穂が話し掛けてくれて、久しぶりに3人で会話をしてみるけど……。 そうして大学を卒業した麻美は医師免許を取得し、大学院に進学。次に目指す職業は研究医だ。医学に貢献してたくさんの人の命を救えば、来世はきっと人間に生まれ変われる！という算段だが――。 夏希と美穂から離れてエリート街道をひた走る麻美！でもなんだか寂しい4度目の人生……。そんな3人娘にとんでもない未来が待ち受ける！？それぞれの運命が交錯する衝撃の超エリート編がスタート！！

「あーちん…何周目？」「…え？」――人生４周目の麻美（安藤サクラ）は、宇野真里（水川あさみ）にやり直しの人生を見抜かれてびっくり！同じように人生をやり直し続けている真里は、ずっと前から麻美のやり直しに感づいて、何度も鎌をかけていたらしい。 言われてみれば、中学時代のラウンドワンや成人式で真里の会話は不自然だった…。 真里が人生を何度もやり直しているワケも、麻美と同じく来世も人間に生まれ変わりたいから。でもそれとは別に、もう１つ大事な目的があるようで……。 真里の口から語られる、麻美も知らない“もうひとつの人生”…！繰り返す麻美の人生で起きていた何気ない出来事たちの裏に隠されていた衝撃の事実！そしてついに麻美が目標達成！？物語は誰も予想しなかった展開へと突き進む！！

麻美（安藤サクラ）、夏希（夏帆）、美穂（木南晴夏）の仲良し3人組は、実は、真里（水川あさみ）の1周目では、小学生の頃から真里を入れての仲良し4人組だったことが明らかとなった。 そして、麻美はようやく手にした希望の来世をなげうって、大好きな夏希と美穂の乗る飛行機事故を阻止するために、人生５周目を始める。やり直しはこれがラストだから、絶対に失敗はできない。 決意を抱いて小学校に入学した麻美は、６周目の真里と再会する。前回の人生で航路変更を試みるも、先輩機長に却下されて失敗に終わったという真里に、麻美は「今回は私もパイロットになる」と宣言。２人で同じ飛行機に機長と副操縦士として乗るために、真里の指導のもと幼少期から訓練をスタートさせ、今度こそ夏希と美穂を助けようと誓い合う。 そうして再びエリート街道を進む麻美。全てが順調に進んでいた親友救出計画に、想定外の事態が発生！！麻美と真里は、飛行機事故を回避することができるのか！？やり直しの利かない最後の人生、いよいよここからが運命の最終章―。

麻美（安藤サクラ）は、幼馴染の夏希（夏帆）と美穂（木南晴夏）が乗った飛行機を事故から守るために、５周目の人生の全てを費やして真里（水川あさみ）と一緒にパイロットになった。しかし、Ｘデー直前になって、目的の便の機長が先輩の中村（神保悟志）に決まってしまい…。麻美がいくら頼んでも中村は交代してくれない。でも代わってもらわないと、また悲惨な事故が起きて、親友たちを失ってしまう……。どうにかして中村のフライトをキャンセルさせるしかない！麻美はこれまでの人生で学んだ知識をいかし、とある作戦の実行を決断する。そして運命のフライト当日。作戦を実行させるために準備している麻美に、予想外の出来事が次々と巻き起こり…！！ ついに最終回！地方公務員、薬剤師、ドラマプロデューサー、研究医、パイロット……巡り巡ってたどり着く、麻美の人生の終着点は！？かつて思い描いた希望の未来は、果たしてやってくるのか！？奇想天外なブラッシュアップライフがついに完結！！